Filmul urmareste pistele trasate de criminalul in serie ?Zodiac?, care a terorizat zona San Francisco-ului din 1966 pana in 1978, ucigand nu mai putin de 37 de persoane si trimitand in permanenta scrisori politiei care se afla pe urmele sale. Cazul va deveni o obsesie pentru patru detectivi criminalisti, ale caror vieti si cariere vor fi construite si distruse de indiciile interminabile ale acestui caz neelucidat niciodata.